Contrôle

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Établissement Pharmaceutique de l'Assistance Publique des Hôpitaux de Paris

Le contrôle qualité pharmaceutique des médicaments de l’EP AP-HP est assuré par le Département Contrôle Qualité (anciennement Laboratoires) qui met à disposition son expertise analytique pour les contrôles de routine (matières premières, articles de conditionnement, produits finis, essais cliniques) selon les référentiels pharmaceutiques en vigueur (BPF, Pharmacopée européenne, ICH). Le Département assure aussi la mise au point et le développement de méthodes analytiques qui seront utiles aux différentes étapes du développement pharmaceutique d’un futur médicament. Ses personnels contribuent aussi aux travaux de de différentes associations professionnelles et comités scientifiques et publient régulièrement leurs travaux. De nombreux stagiaires et étudiants sont également accueillis et encadrés de façon régulière, aboutissant notamment à la réalisation de thèse.

Ainsi, pour ce qui concerne les aspects développement pharmaceutique, le Département Contrôle Qualité (anciennement Laboratoires) contribue activement à l’optimisation du profil qualité des médicaments en réalisant un ensemble de contrôles et développant le cas échéant de nouvelles méthodes d’analyses pour vérifier la qualité et la conformité des matières premières entrant dans la composition des candidats médicaments. L’ensemble de ces informations seront nécessaires au stade de l’enregistrement du nouveau médicament.

Toujours dans le domaine du développement, le Département participe au transfert du savoir-faire technologique universitaire aux pratiques industrielles de production des médicaments.

Dans les activités de production et de libération des médicaments, le Laboratoire a la responsabilité des « contrôles qualité de routine, » pour s’assurer que le médicament (produit fini) et la substance active qu’il contient, répondent aux exigences réglementaires et aux spécifications déclarées dans le dossier d’enregistrement. De plus, le Département Contrôle Qualité (anciennement Laboratoires) concourt à la revue qualité des méthodes analytiques de contrôle qualité et des procédés pharmaceutiques, au suivi de tendance des indicateurs qualité et à la mise en place de mesures correctives appropriées.

Analyses chimiques et physico-chimiques

  • Dosages et analyses chimiques : HPLC, GC, UV/Vis, IR, spectrométrie de masse, SAA/SEA, ICP-AES, titrimétrie, etc.
  • Identification des principes actifs et des impuretés
  • Déterminations physiques et physico-chimiques : pH, viscosité, température de fusion, osmolalité et osmolarité, perte à la dessiccation, microdosage de l’eau (Karl Fischer)
  • Réalisation des essais limites : métaux lourds, cendres, anions
  • Recherche de solvants résiduels : composés organiques volatils, impuretés organiques volatiles

Analyses physiques et études thermodynamiques des substances actives à l'état solide

  • Mesure granulométrique par granulométrie laser
  • Établissement de diagramme de solubilité des molécules
  • Études des équilibres solide/liquide et solide/vapeur
  • Mesure des isothermes de sorption et désorption
  • Étude du polymorphisme

Contrôles particuliers

  • Contrôle pharmaco technique : désintégration, dissolution, dureté
  • Prélèvement et analyse d’eau de qualité pharmaceutique, carbone organique total, conductivité
  • Contrôle de l’environnement et du nettoyage
  • Validation et suivi de la qualité du nettoyage des locaux et équipement de fabrication pour l’évaluation du risque et du niveau des contaminations croisées
  • Comptages macro et micro particulaires
  • Evaluation des dispositifs médicaux et des produits diététiques dans le cadre des appels d’offres

Études de stabilité

  • Études de stabilité : étude dans les conditions de stress, dans des conditions accélérées et à long terme
  • Définition de la stabilité intrinsèque de la substance active
  • Établissement d’une cinétique d’apparition des produits de dégradation
  • Identification des produits de dégradation
  • Étude de la stabilité des hydrates et des polymorphes
  • Détermination de certaines incompatibilité (substance active/excipients, contenu/contenant)
  • Détermination de la durée de validité et des conditions de stockage

Analyses microbiologiques

  • Détermination de la contamination microbienne
  • Test de stérilité en isolateurs
  • Tests d’efficacité des agents antimicrobiens
  • Dosage des antibiotiques
  • Dosage des endotoxines bactériennes par chromogénie cinétique
  • Efficacité des désinfectants
  • Validation de nettoyage
  • Surveillance de l’environnement

 

 

Prospection de matières premières

  • Evaluation de nouveaux fournisseurs/producteurs de matières premières
  • Réalisation d’audits de fournisseurs de matières premières
  • Participation aux dossiers pharmaceutiques d’agrément en vue de leur utilisation dans les préparation hospitalière et spécialités produits par l’EP AP-HP
  • Participation à la recherche et au développement visant à caractériser de nouvelles substances actives

Activités

Nombre de projets réalisés par le département
2010
2011
Matières premières et articles de conditionnement
169
177
Produits finis
126
167